生物GMP车间空气净化系统的安装确认

生物制品工业根据生产工艺的特殊用途，对生产环境提出了一定的要求，如室内温度相对湿度、空气的气流速度和洁净度等，空气净化系统就是将空气处理成要求的状态后送入生物GMP车间内，以满足上述要求。所以空气净化系统是由空气处理装置(包括热源)、空气输送和分配设备等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热、加湿、干燥和净化处理，还能对空气进行灭菌处理，能消除传入生物GMP车间的噪声；空气净化系统的运行应能进行自动控制和检测。对100000级以上洁净度的车间，均需在风管末端安装高效空气过滤器或亚高效空气过滤器。

另外有些制品需要有较低的相对湿度，而传统的冷冻去湿法只能使相对湿度达到50%左右，要想获得更低的相对湿度须采用化学处理的方法，常用的就是采用氯化锂转轮除湿机，注意不能把各种类型的除湿机直接放在生物GMP车间内。

生物GMP车间竣工后和投产以后都需要进行性能测定及验收，在系统大修或更新时也要进行测定。在测定之前对生物GMP车间的概况须全面了解，重要内容包括：净化空调系统和工艺布置的平面图、剖面图及系统图；对空气环境条件(洁净度、温度、湿度、风速等)的要求；空气处理方案；送回风、排风量及气流组织；人、物净化方案；生物GMP车间的使用情况；厂区及周围污染情况等，以便测定后分析影响环境条件的因素。

凡测定中所用的一切仪器设备须按规定进行检定、校准或标定。测定之前须对系统、洁净室、机房等处进行全面扫描，在清扫和系统初步调整后连续运行一段时间，然后进行检漏等项目测定。

空气净化系统验证与施工验收有许多共同之处，有联系也有区别。施工验收主要是项目竣工后对设计及施工质量的评价，其测定的项目较多；验证却是证明该空气净化系统是否能达到GMP及生产的要求。验证在工程竣工、验收后进行，有些测定项目两者可以共用，但验证在运行后还要定期做；另外从文件上看，验证的测定项目不需要像工程竣工验收那样多，但须包括安装及运行两方面的数据。

1.空气净化系统安装确认(IQ)所需的文件

(1)由质量部门及技术部门认可、批准的环境控制区平面布置图及空气流向图，包括各房间的洁净度(含100级层流罩)、气流流向、压差、温度及湿度要求、人和物流流向。

(2)受控环境空气净化系统划分的描述及设计说明。

(3)测试记录和操作规程，包括：①空调设备及风管的清洁规程和记录；②高效过滤器检漏试验和报告；③仪器及仪表检定记录；④空气净化系统操作规程及控制标准。

2.空气净化系统安装确认的主要内容

安装确认的主要内容有：空气处理设备的安装确认，风管制作、安装的确认，风管及空调设备清洁的确认，空调设备所用的仪表及测试仪器的一览表及检定报告，空气净化系统操作手册、标准操作程序(SOP)及控制标准，高效过滤器的检漏试验。

(1)空气处理设备的确认

空气处理设备(主要是空调器和除湿机)的安装确认主要是机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范。检查的项目有：电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热盘管，设备供应商应提供产品合格证及盘管试压报告，安装单位应提供设备安装图及质量验收标准。

(2)风管制作、安装的确认

空气净化系统是通过风管将空气处理设备、高效过滤器、送风口、回风口等末端装置连接起来，形成一个完整的空气循环系统，因此风管的制作亦是重要的一环。风管制作、安装的确认主要是对照设计流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向等，这个过程其实是在施工过程中完成的。

生物GMP车间空调系统的风管宜采用镀锌薄钢板、PVC板、不锈钢板，不宜采用玻璃钢风管，风管的保温应采用不燃型的保温材料。净化空调系统风机的转速和压头都较高，需安装适用于净化空调系统的消声器。

(3)风管及空调设备清洁的确认

洁净度大于300000级的空气净化系统通风管道须进行清洁，一般在风管吊装前先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。空调器拼装结束后，内部先要清洗，再安装初效及中效过滤器。风机开启后运行一段时间，后再安装末端的高效过滤器。中净环球净化可提供GMP车间、洁净厂房的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

 (4)空调设备所用的仪表、测试仪器一览表及检定报告

空调设备包括空调器及除湿机，安装在这些设备上的仪表主要有压力表、流量计、风压表等。空气净化系统的测试仪器有风速仪、风量计、微压计、粒子计数器、微生物采样器等。

所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证书或外检合格证书。

(5)空气净化系统操作手册、SOP及控制标准

这些内容包括制造商提供的空调器、除湿机、层流罩等设备的操作手册、技术数据，由空气净化系统管理部门编写的环境控制、空调器操作等的SOP，以及控制区温度、湿度、洁净度的控制标准。

(6)高效过滤器的检漏试验

高效过滤器检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施；国外通过长期的研究和实践，对过滤器及其组成的过滤装置进行检漏测试已经标准化了，他们普遍采用气溶胶作为尘源，与气溶胶光度计配合使用的检漏方法(也有用大气尘作为尘源与粒子计数器配合检漏的)。现以PAO检漏法为例介绍高效过滤器的检漏方法。

PAO法检漏的工作原理：在被检测高效过滤器上风侧发生PAO气溶胶作为尘源，在下风侧用光度计进行采样，含尘气体经过光度计产生的散射光由光电效应和线性放大转换为电量，并由微安表快速显示。采集到的空气样品通过光度计的扩散室，由于粒子扩散引起灯光强度的差异，经测定这个光强度，光度计便可测得气溶胶的相对浓度。

由此可知，PAO试验实际测得的是高效过滤器的穿透率，而高效过滤器的效率与穿透率存在以下关系：

K=(1-a)×100%

式中：K---高效过滤器穿透率，%；

a---高效过滤器的过滤效率，%。

在空气净化工程中，PAO法主要用于HEPA过滤器和亚高效过滤器安装后的泄漏试验，尤其对于要求10000级或更高洁净度的层流或乱流洁净室来说，进行泄漏试验是极为重要的。PAO泄漏试验针对层流工作台、层流罩、自净器以及制品厂用的无菌隧道、灌装线等设备上的高效过滤器。

用扫描巡检法对系统的HEPA过滤器及层流工作台进行PAO法检漏。在HEPA过滤器的进风侧(上游侧)引入PAO气溶胶，系统检漏可直接把PAO烟雾放入空调器内，注意不要被空调器内的过滤器吸附。对线性读数光度计来说，PAO在过滤器上游侧发放的浓度一般为10~20μg/L即可，也有用30~40μg/L的，但浓度一高，PAO就有可能黏附在HEPA的滤料上，反而影响使用。但若PAO发生器较小，达不到规定的浓度，可放在被测HEPA过滤器的静压箱内，对于层流工工作台可直接放入风机吸入口，然后立即用光度计的采样头扫描过滤器的出风侧以及支架。采样头离过滤器距离约2~4cm，沿着过滤器内边框等来回扫描，巡检速度约在3~5cm/s以下。当上游浓度正确，连10^-3μg/L的微小渗漏都可在光度计上反映出来，泄漏处经用环氧树脂硅胶堵漏或螺栓紧固以后再进行扫描巡检，仪表指示为“0”表明漏点已被堵住。一般是一边扫描一边堵漏，只要仔细不会漏检，检查一个过滤器在5min内就可完成，而用粒子计数器检漏需用1h左右，且由于上游侧浓度偏低容易漏检。

高效过滤器PAO渗漏试验主要是检查过滤器介质中的小针孔和其他损坏，如框架密封、垫圈密封以及过滤器构架上的漏缝。当光度计上的读数(穿透率)超过标准时(如高效过滤器应小于0.01%；亚高效过滤器应小于5.00%)就视为过滤器不合格，需修补或更换，高效过滤器密封处的泄漏率应为0。高效过滤器滤料泄漏处允许用专用胶水修补，但是单个泄漏处的面积不能大于总面积的1%，全部泄漏处的面积不能大于总面积的5%，否则须更换，过滤器修理或重装后须重新进行测试。

PAO试验在HEPA安装或更换后都应进行，在正常使用条件下一般每年亦至少要做一次，看其是否发生了变化，这是一件细致繁杂的工作，但它是洁净度试验的重要组成部分，不容忽视。

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