软膏剂GMP车间的生产工艺技术

1. 软膏剂GMP车间制剂常用基质

基质是软膏剂形成和发挥效果的重要组成部分，它既是软膏剂的赋形剂，又是物料的载体。其性质和质量直接影响软膏剂的制备和物料的释放与吸收。

目前常用的基质主要有油脂性基质、乳剂型基质及亲水或水溶性基质。一般情况下，根据气温高低，可添加适量石蜡或液状石蜡调整基质的软硬度。某些基质中可加入乳化剂制成乳剂型软膏，使物料易被皮肤吸收，并易洗除。

(1)油脂性基质

油脂性基质包括动植物油脂、类脂及烃类等，其特点是润滑、无刺激性，并能封闭皮肤表面，减少水分蒸发，促进皮肤的水合作用。对皮肤的保护及软化作用较其他基质强，且不易滋生细菌。适用于表皮增厚、角化、破裂等慢性皮损。但由于其油腻性及疏水性强，不宜用于急性炎性渗出较多的创面。主要用于遇水不稳定的软膏，一般不单独使用。

此类基质常将凡士林与羊毛脂配合使用。凡士林油滑性强，但不吸水；而羊毛脂吸水性较强，渗透性也较好，但过于黏稠，难于涂搽。两者配合使用可取长补短。为了防止久贮后氧化酸败变质，可在100℃下干热灭菌或添加抗氧剂。其他油脂性基质有石蜡、液体石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸等。

(2)乳剂型基质

乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下乳化，后在室温下成为半固体基质。常用的油相有：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇等固体，有时为调节稠度加入液体石蜡、凡士林或植物油等；水相为物料水溶液或水。这种基质由于存在表面活性剂作用，对油和水有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合；对皮肤的正常功能影响小，并且可促使物料与皮肤接触。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。而对于四环素、金霉素等遇水不稳定的物料不宜用乳剂型基质制备软膏。

(3)水溶性基质

水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质组成的，溶解后形成凝胶。这类基质能吸收组织渗出液，无刺激性，可用于湿润、糜烂创面。但润滑作用较差，易失水干涸，故常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。常用的水溶性基质有纤维素衍生物(如羧甲基纤维素钠)、卡波普尔及聚乙二醇等。中净环球净化可提供GMP车间、洁净厂房的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

2.软膏剂GMP车间的制剂制备工艺

软膏剂的生产工艺可由基质预处理、配料、灌注和包装四部分组成。

(1)基质预处理

通常软膏剂中的基质需要经过净化和灭菌处理。如果油脂性基质的质地纯净，可以直接使用。若混有异物或大量生产时，就须加热过滤后再用。一般在容器中加热至150℃保持1h，灭菌并除去水分。过滤采用趁热压滤过120目铜丝或通过数层细布抽滤。使用蒸汽夹层锅加热时，需用耐高压夹层锅。

对于乳剂膏而言，在配料前需要先配制油相和水相。油相配制是将油或脂肪混合物的组分放入带搅拌的反应罐中进行熔融混合，加热至80℃左右，通过200目筛过滤。水相配制是将水相组分溶解于蒸馏水中，加热至80℃，同样经过筛子过滤。

(2)软膏剂制备(配料)

软膏的制备方法有研磨法、熔融法和乳化法。软膏剂的制备，按照形成的软膏类型，制备量及设备条件不同，采用的方法也不同。溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入物料，称为乳化法。在形成乳剂型基质后加入的物料常为不溶性的微细粉末，实际上也属混悬型软膏。

①研合法(研磨法)：将物料细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再添加其余基质研匀的制备方法。凡软膏剂中含有的基质比较软，在常温下基质为油脂性的半固体，可采用此法。该法简单易行，适用于小量制备，且物料不溶于基质的情况。操作通常用软膏刀(不锈钢或硬橡皮刀)在软膏板或玻璃板上研合(瓦刀和水泥)，亦可用乳钵，大量生产上用电动研钵进行，但生产效率低。

②熔合法(热熔法)：将基质先加热熔化，再将物料分次逐渐加入，同时不断搅拌，直至冷凝的制备方法。本法适用于软膏中含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合，或需用熔融基质提取物料有效成分的情况。常用三滚筒软膏机，使软膏受到滚辗与研磨后细腻均匀。大量制备时可使用电动搅拌机混合，并可通过齿轮泵循环数次混匀。熔合法与研合法常互相配合使用。

③乳化法：将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液(油相)，另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液(水相)，使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，后加入水、油均不溶解的组分，搅匀即得。大量生产时由于油相温度不易控制均匀冷却，或两相混合时搅拌不匀而使形成的基质不够细腻，因此在温度降至30℃时再通过胶体磨或乳匀机等使其更加细腻均匀，也可使用旋转型热交换器的连续式乳膏机。

软膏剂的质量检查主要包括物料的含量，软膏剂的黏度和流变性、刺激性、稳定性等的检测以及软膏中物料释放、吸收的评定。

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