GMP对制品洁净厂房的环境控制要求

1.洁净度分区、GMP所要求的空气洁净级别

(1)洁净区

我国GMP规范中将洁净区定义为：“需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间(区域)，其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染源的引入、产生和滞留。

制品生产均需在洁净区进行，而无菌制品生产则需要在高级别的洁净厂房(洁净区)内进行生产，以确保达到无菌的效果。

(2)洁净区级别

根据洁净区中尘粒和微生物含量的多少，可以将洁净区分成不同的洁净级别。

我国GMP无菌产品附录对洁净区的4个级别进行了明确规定：

洁净区级别的定义

(3)洁净区级别的技术要求

我国GMP无菌产品附录规定，洁净区的设计须符合洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。静态是指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。动态是指生产设备按预定的工艺模式运行，并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。

我国GMP无菌产品生产所设定的洁净区级别和相应技术要求与欧盟GMP和WHO GMP完全一致，而与美国FDA无菌工艺产品指南强调的动态要求存在一定差距。

2.对厂房的要求

洁净车间对厂房也提出了要求。

①按生产工艺流程和要求合理设置洁净级别、洁净空调参数及洁净面积和空间。洁净级别高的区域宜布置在人员较少到达的地方，并尽量靠近空调机房。洁净级别相同的区域宜相对集中布局，空调负荷大的区域应靠近空调机房。

②洁净生产区靠外墙部分尽量设置环行走道(尤其是在北方或南方)，以降低能耗和减少风沙对洁净区的影响。

③洁净生产区吊顶高度在满足工艺要求的前提下尽量降低，对于较高设备或设备检修所需空间可采用局部提高吊顶的方法来解决。

④按工艺流程顺序合理布局，减少净化面积，按工艺流程合理设置岗位，减少物料往返运输。

⑤在同一生产线多层布局时可利用专用洁净物料输送设备，如料斗式垂直输送机、洁净链式输送机等。

⑥对于容易产生粉尘的设备，其布局应靠近回风口或除尘装置；对于易产生湿热气体的设备，其布局应靠近回风口或为其配置局部排气装置。中净环球净化可提供洁净厂房、无菌室的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

3.对人员和物料净化的要求

操作人员须经准备、淋浴、更衣、风淋后进入洁净区。物料应通过缓冲室经清洁、灭菌后进入洁净区。严禁不同洁净级别的洁净室(区)之间的人员和物料出入，防止交叉污染。

4.对设施的要求

工器具应通过传递窗灭菌后进入。

5.对压差控制的要求

我国GMP规定：“洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间应保持适当的压差梯度。”

值得注意的是，生产强致敏性产品或产生粉尘、特殊物质的洁净厂房要阻止外部污染的流入和内部空气的流出。室内既要保持正压，与相邻房间或区域之间又要保持相对负压。

6.对温度和湿度的要求

洁净室(区)的温度和相对湿度应与产品生产工艺相适应，并满足人体舒适的要求。目前，我国对一般生产区取26~27℃；C级、D级洁净厂房取18~28℃，相对湿度50%~65%；B级、A级洁净厂房属无菌室，为考虑到抑制细菌生长及穿无菌衣等情况，应取较低温度，室内设计温度可取20~24℃(夏季)，相对湿度35%~65%。

7.对水池和地漏的要求

地漏、水池下有液封装置，且耐腐蚀。无菌操作的A级洁净室(区)内不得设置地漏，无菌操作的B级区应避免设置水池和地漏。

8.对风量的要求

室内应保持一定的新鲜空气量，其数值取下列风量中的较大值：①非单向流洁净室总送风量的10%~30%，单向流洁净室总风量的2%~4%；②补偿室内排风和保持正压所需的新鲜空气量；③保证室内的新鲜空气量大于40m³/(人●h)。

9.对建筑与装饰的要求

①墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、易清洗。常用的内墙面材料有石磁墙面、特殊涂料、水磨石或彩钢板等。无洁净度要求的房间可用石灰刷白，有洁净度要求的房间可用特殊涂料或彩色钢板等特殊墙面材料。技术夹层的墙面、顶棚应抹面。墙与墙、地面、顶棚相接处应有一定的弧度。

②GMP要求洁净车间地坪应选用整体性好、平整、不开裂，耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗的材料。目前洁净车间地坪以弱析尘的“环氧自流平涂料”为主。

③门窗选型要简单、不易积尘、清扫方便。门窗要密封，与墙连接要平整，防止污染物渗入。门常用钢材，窗常用钢和铝合金制作。门应由洁净级别高向级别低的方向开启。凡空调区与非空调区之间隔墙上的窗要设双层窗，其中至少一层为固定窗。空调区外墙上的窗也需设双层，其中一层为固定窗。对老车间改造无法做双层窗时，则用单框中空玻璃窗。传递窗采用平开钢窗或玻璃拉窗两种型式。无菌操作区不得设可开启式窗户。

10.特殊要求

生产高致敏性、激素类、抗肿瘤类化学产品应避免与其他产品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证。放射性产品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定。

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