无菌固体制剂车间设计布局

一、片剂无菌生产车间工艺设计

片剂的主要生产工序包括粉碎、配料、造粒、干燥、整粒与总混、压片、包衣、分装、包装和入库等，其生产工艺流程及对环境的洁净等级要求：从粉碎工艺过程开始到内包装结束，整个过程均在D级环境下完成。

片剂生产设计工艺要点如下：

(1)原辅料预处理

物料粉碎、过筛岗位应有与其生产能力相适应的面积，选择的粉碎机和振动筛等设备要有吸尘装置，含尘空气经过滤处理后排放。

(2)称配

称量岗位面积相对较大，要考虑原辅料称量和称量后暂存的空间要求。固体物料粉尘量大，须考虑排尘和捕尘。配料岗位通常与称量不分开，将物料按处方称量后进行混合，装入洁净的容器内留待下一道工序使用。

(3)造粒和干燥

干法造粒设备直接将配好的物料压制成颗粒，不需要制浆和干燥过程；湿法制粒是常用的制粒方式，根据物料性质而采用不同的工艺。如摇摆颗粒机+干燥箱方式，湿法制粒机+沸腾床干燥方式，或采用一步制粒机直接造粒。湿法制粒都配有制浆室，注意排湿、排热。使用一步制粒机时，注意房屋吊顶至少在4m以上，通常湿颗粒干燥至含水率为5%左右即可。干燥过程中可用水分快速分析仪测定颗粒含的水率，以判断干燥程度。

(4)整粒和总混

整粒通常使用摇摆式颗粒机完成，不必单独设计房间，可直接在制粒干燥室内加设整粒设备，注意设有除尘装置。总混是指在干燥后的颗粒中加入干颗粒重量0.5%~1%的硬质酸镁或其他润滑剂、崩解剂等混合均匀。混合岗位又称批混岗位，一般单设房间，根据混合量的大小选择混合设备的型号，确定房间的高度。

 (5)压片

压片是片剂的关键岗位，压片间设有排尘装置，并通常设有前室。规模大的压片岗位设有模具间，小规模设有模具柜，大规模的片剂生产厂家可选用高速压片机，以减少岗位面积。压片机应有吸尘装置，采用密闭加料装置。在生产中，应先进行试压调试，直到片面光洁，片重、硬度合格，崩解时限满足要求，即可开动机器大批量生产。

(6)包衣

包衣是糖衣或薄膜衣片的重要岗位，如果包糖衣应设有熬制糖浆岗位，如果使用水性薄膜衣可直接配制。包衣间宜设前室，操作间与室外保持相对负压，设有除尘装置。包衣机的辅机布置在包衣室的辅机间内，辅机间在非洁净区内开门，包衣结束后应将包衣片置于晾片间进行冷却。

(7)包装

包装有内包装和外包装，其中内包装在洁净车间内完成，而外包装在一般车间内完成。

二、硬胶囊剂的无菌生产车间工艺设计

与片剂生产相同，硬胶囊剂一般生产流程也包括粉碎、配料、造粒、干燥、整粒。不同的是整粒处理后不进行压片和包衣，而是直接进行硬胶囊充填。对于流动性较好的粉末也可以直接充填或与辅料(填充剂或润滑剂)混合均匀后进行充填。目前有些胶囊也可以进行肠溶包衣。其常规生产工艺流程及对环境的洁净等级要求与片剂生产相同，从粉碎工艺过程开始到内包装结束，整个过程均在D级环境下完成。中净环球净化可提供固体制剂车间、洁净车间的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

硬胶囊剂生产工艺要点如下：

①配料、混合、造粒、干燥和整粒同片剂的生产。

②胶囊灌装。灌装是胶囊剂的关键生产岗位，灌装间通常设有前室，并设有排尘装置。胶囊灌装间也应配有适宜的模具存放地点，胶囊灌装机应有吸尘装置，采用密闭加料装置，其型号和数量的选择要与生产规模相匹配。

③检囊打光。打光又叫抛光，是将胶囊壳外黏附的粉末清除干净。过去用丝光毛巾蘸少许液体石蜡由人工进行表面擦拭完成，现在由机器完成，检囊是指剔除破损的不合格品。

三、软胶囊的无菌生产车间工艺设计

软胶囊剂是指以明胶、甘油为主要囊材，将油性液体或悬浊液物料定量地用连续压丸机压制成不同形状的软胶囊，或用滴丸机滴制而成。软胶囊剂的主要生产工序包括配料与溶胶、制丸、洗丸、低温干燥、检囊、分装、包装和入库等。软胶囊的生产工艺和洁净等级要求：软胶囊生产通常采用联动生产线，主要操作在D级洁净等级中完成。

软胶囊剂生产工艺要点如下：

(1)溶胶

溶胶工序包括辅料准备、称量、溶胶，溶胶要根据生产规模选用体积适宜的溶胶罐，再根据罐体大小设计操作台，溶胶间也要设计足够大的面积。因溶胶岗位须设在洁净区内，操作台和工艺管线等辅助设施要用不锈钢材质，室内选用洁净地漏，不宜设置排水沟。溶胶间的高度至少4m以上，并设有排湿、排热装置，溶胶岗位附近宜设有工器具清洗间。

(2)配料

该工序包括称量和配制，如果配制的是混悬液，还需要设置粉碎过筛间。配料罐的型号和数量要与生产规模相符，需要加热的液体可选择带夹套的配料罐。

(3)制丸

有压丸和滴丸两种形式。目前压丸和滴丸设备自动化程度很高，压制或滴制完成后可直接进入联动转笼设备冷却定型，因此不用单设定型岗位；压丸和滴丸间要有大量的送风和回风，并控制相应的温度和湿度；压丸和滴丸设备使用大量的模具，要设有相应的模具间。

(4)洗丸

常用的洗涤剂为乙醇。目前使用的洗丸设备多为超声软胶囊清洗机，产能应与生产线相匹配。洗丸岗位设晾丸间，以挥发胶囊表面黏附的少量乙醇后再进入干燥程序。

(5)低温干燥

软胶囊干燥主要依靠空气对流在常温下干燥，有专用干燥机。干燥间面积不必过大，需设计排湿、通风。

(6)选丸

软胶囊固体制剂车间设有选丸打光岗位，由选丸机和打光机完成。

(7)内包装

软胶囊的内包装可采用铝塑、瓶装等生产线，注意房间的排异味和低湿度。

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