注射剂无尘车间设计

注射剂无尘车间的设计是综合性设计，除了要考虑对车间的位置、室内布局、内部结构、生产流程等的要求外，还要考虑一些特殊设备、管道、通风等方面的安排。注射剂无尘车间的设计要符合《制品生产质量管理规范》(GMP)的要求。

规范设计注射剂无尘车间的目的，除了使生产工艺流程更加合理以提高生产效率外，其核心问题是解决能大限度地减少注射剂生产过程中的不良影响，包括环境空气中悬浮的微粒、微生物、噪声等。其中较为突出的是空气中的微粒及微生物对液体的污染。

(一)微粒污染

空气中悬浮着大量的微粒，主要是尘埃、纤维、煤烟、毛发、花粉、原生动物、霉菌、孢子、细菌等组成的混合物，它们很轻，能长期悬浮于大气中。细菌不能活动，大都附着在大于5μm的尘埃粒子上，而注射剂的制备过程，特别是灌封等一些关键操作是完全暴露在空气中进行的。如果环境空气不经处理，其中悬浮的微粒和微生物就可能随时造成污染。由于环境空气引入的污染是影响产品质量的一个主要而又不确定的因素，因此，控制环境洁净度就成为注射剂质量保障体系的重点和难点。

由环境空气引入的污染主要是可见异物、不溶性微粒和或微生物，它们将导致注射剂染菌或热原污染，以及可见异物、不溶性微粒等项目检查不合格。

注射液特别是静脉输液中的异物、微粒将给机体造成危害，例如较大的微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，可造成局部堵塞和供血不足及组织缺氧而引起水肿或静脉炎；异物侵入组织，可造成巨噬细胞的包围和增生而引起肉芽肿。此外，微粒还可引起过敏反应，热原样反应。因此，输液中含有大量肉眼看不见的微粒、异物，其危害是潜在的和长期的。

注射液污染微粒的途径是多方面的，常见的主要途径有：

1.原辅料：当原辅料中含有一些不溶性的或大分子杂质时，会使产品产生小白点、乳光、发混等现象。这些杂质包括少量蛋白质、糊精、钙盐、镁盐及硫酸盐等常用的辅料。

2.容器及生产用具：注射剂的容器如果质量不好，清洗不当，会明显影响成品的澄明度。生产用具包括色设备、管道等，均须严格清洗检查。

3.工艺条件：影响澄明度的重要的工序是滤过操作。设计合理的滤过方法以及有效的滤器是提高澄明度的重要环节。

4.环境空气：如前所述，生产环境的空气是造成微粒污染的主要因素，因此，不仅对一些关键的生产工序要进行严格的空气洁净度控制，整个生产过程包括人流、物流的流向，各工序的衔接等均应严格控制。

5.使用：合格的注射剂由于使用不当也可能造成污染。

(二)注射剂无尘车间的设计要求

1.位置选择：注射剂无尘车间应选择环境安静、空气洁净的地方。临近马路的地方因尘土飞扬，不宜选用。如有楼房，配滤室宜在楼上，因底层易受污染。周围环境应该开旷宽敞，光线充足，无泥土外露，有草坪，不种花。中净环球净化可提供无尘车间、洁净厂房的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

2.室内布局：为合理控制环境的洁净度，车间内部的布局应遵循以下原则：

(1)人流物流分开：以物流方向设计生产线，人流物流严格分开，物流从原辅料，容器处理和水处理开始，经配液、滤过、灌封、灭菌、灯检、印包直至出厂，流动应当是单向的，无交叉现象。物的传送尽量机械传送，人工传送应当设置传递橱。

人的走向与物流之间不仅要有硬件隔开，而且还应当在人进入物流区域操作的入口设置缓冲间，并提供诸如淋浴、更衣、风淋等卫生措施，以保证进入物流区域操作人员的洁净卫生。

(2)划分注射剂无尘车间洁净区域：根据对注射剂无尘车间空气洁净度的要求，可将整个生产工艺流程划分成不同的区域，一般划分为 3个区域，即一般生产区、控制区和洁净区。一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助厂房。控制区指对空气或菌落有一定要求的生产或辅助厂房。洁净区指由较高洁净度或菌落较少的生产厂房。

为了定量评价和考察环境空气的洁净程度，很多国家依照空气中所含一定大小的微粒以及微生物的数量将空气洁净度分为几个等级。我国新的GMP将洁净室划分为4级标准。

空气洁净度级别不同的房间之间的静压应大于5Pa，洁净室与室外大气的静压应大于10Pa。各区的温度、湿度、亮度和噪声均有相应的规定。一般要求控制区的温度为18~28℃，相对湿度50%~65%，洁净区温度18~24℃，相对湿度45%~65%。

要达到上述要求，在车间设计方案和内部结构施工上均应采取相应的措施。理想的是在用高单层、全封闭、无窗、全空调的房屋结构，室内墙壁要平直、无缝隙、无死角、无颗粒性物质脱落，内墙饰面材料可用环氧树脂漆，天棚呈弧形，易清洗，易灭菌。室内电气线及抽气管道应全部嵌入夹墙内，墙壁与天棚及地板连接处应砌成弧形，便于涮洗。地板可用水磨石或环氧树脂漆涂面。100级洁净室不设地漏。要求较高的洁净室采用空调，不设窗户。门要求光滑、关闭严密。开启方向朝洁净度较高的房间。门框应无门槛。

此外，对于洁净区的设计，除了上述措施之外，还须采取进一步的空气净化措施，才能达到洁净区的标准。

(3)洁净室的净化：为了达到10000级甚至100级的洁净标准，洁净室一般须采用流动空气净化措施，通常由空调净化和层流净化两种方法，其中层流净化的效果较强。

空调净化系统是将经过净化并调温调湿后的洁净空气有安置在天棚侧墙上的进风口送入洁净室，出风口一般安装在进风口对面墙的下部，或者直接从走廊出风。层流净化系统是将经过净化的病调温调湿后的洁净空气由进风孔均匀地吹送入洁净室，然后再由出风格栅流出。

无论是空调净化系统还是层流净化系统，均需设置专门的空气过滤和调温调湿设施，以保吹入空气的洁净度。但是，由于两种系统中室内空气的流动方向不同，实际净化效果相差很大。

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