净化车间冻干制剂灌装

  净化车间根据溶液活性成分处方计算中心灌装量，灌装量应符合半成品装量标准，灌装完毕后的半成品完成半上塞、整列，整个过程应在100级单向流层流保护下进行；装满瓶的托盘放在台车或自动进料装置，在单向流罩保护下将半成品小瓶放入冻干库内搁板架上，安装好库内测温小瓶，关闭干燥箱门，并通知冻干控制室，冻干控制室操作人员确认干燥箱内共晶点和温度控制小瓶测温探头安装受控，即可开始进行冻干操作；根据已经过验证确认订制的冻干程序曲线，在干燥箱中冷冻、干燥，自动记录搁板温度、产品温度、加热介质温度、真空冷凝器温度以及真空度数，最后做干燥箱内真空差压试验，以判断制品的冻干过程是否结束；冻干过程全部结束时，无菌室操作人员与冻干控制室操作人员配合，往干燥箱体内充入无菌N₂或无菌压缩空气，待干燥箱内真空度恢复到常压状态后，在干燥箱内利用油压缸或机械提升装置使搁板挤压，用橡胶塞塞住瓶；全上塞完成后从库内取出小瓶送入轧盖室轧盖，轧盖前应进行澄明度检查，合格后用轧盖机进行轧盖，在轧盖过程中，应每隔30min取出10瓶制品检查轧盖的强度，应合格轧盖后的小瓶经传送带送出。

  冻干工艺中无菌灌装半压塞产品的传输过程中，为防止污染，半压塞的产品只能在关键区内部传输，应确保在灌装线及冻干机之间有100级单向洁净空气流，装运操作也需要同样的保护措施；无菌环境中灌装后的半成品，即放在金属托盘上的半压胶塞玻璃容器，或开口托盘装的溶液，通常是转移到冻干机的干燥腔室中去的；在西林瓶转入冻干机的过程中，因为尚未密封，所以还存在受污染的风险，整个转移过程应在100级洁净单向流空气流保护下完成，通常把灌装线安装在冻干机干燥箱门的附近，并且从灌装线到冻干机安装隔离设施，也可以使用一种移动层流车作为补救措施，这个过程最好能使用自动装载装置，以提高制品的无菌保证程度。操作区设置适当的隔离是防止污染的必要措施，灌装后半成品转移和冻干装载均处于100级单向洁净空气流的保护之下，在100级区域的周围为10000级，为了保持空气的洁净度，应有适当的气流从高级别区流向相邻的较低的级别区；为确保无菌条件，高效空气过滤器应保持完好，一般来说无菌操作间内的高效过滤器，每年至少应进行两次完好性检查。中净环球净化可提供净化车间、无菌车间的咨询、规划、设计、施工、安装、改造等配套服务。

  无菌工艺的设计，应以尽可能减少无菌物品在生产操作污染风险处的暴露为目标，为达到高的无菌保证水平，减少无菌物品的暴露时间，尽可能严格控制环境、优化工艺流程、设计中防止低质量空气进入100级区域是至关重要的。在半成品移动的区域中，应优化人流和物流，以防止不必要的活动给产品暴露、容器和密封件或周围环境带来污染的风险，这个区域内的人员应尽可能少，人流的设计应以减少人员进出无菌操作区域以及最重要关键区域的次数为目标。灌装过程应在100级动态洁净度条件下进行，灌装的周围环境至少应为10000级洁净度，在有条件的情况下，将该环境的洁净度提高到100级静态条件下更为安全；灌装好后的内包装内容器要封闭，安瓿可采用加热熔封，小瓶和预灌装注射器则采用胶塞密封；冷冻干燥的产品要用特殊的冻干胶塞，以便当冻干过程属于升华干燥和解吸附干燥阶段时，不会使胶塞中的有害填充物在低压下逸出，污染产品，导致产品的澄明度不合格；小瓶灌装之后是在瓶口半加胶塞，经过清洗和灭菌处理的胶塞通过振动器送入胶塞进料轨道，振动器能够准确地调整胶塞在瓶口的位置，以保持半加塞与瓶口的间隙，以便保持冻干过程中升华干燥时水蒸气通道，加胶塞的过程处在100级单向洁净空气流的保护下，以防止胶塞受到环境的污染。

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