冻干粉针剂无菌车间厂房设计安装

  冻干粉针剂无菌车间工艺首先对冻干箱进行清洗，接着灭菌之后做漏率检测，即压塞波纹管和蘑菇阀波纹管的完整性检测，再进行系统的漏率检测，证明系统真空良好，产品才能进箱；如果冻干机不带在位清洗和在位灭菌系统，则需人工清洗，并用其他合适的方法进行灭菌，整个冻干周期分为装料、预冻、抽空、干燥、预放气、压升、压塞、放气、储存、出料等，在自动运行模式下，冻干周期按上述步骤自动执行；产品干燥结束后，根据要求进行真空压塞或充氮压塞，如果真空压塞，在干燥结束后立即进行，如果是充氮压塞，则需进行预放气，使氮气充到设定的压力，一般在500-600mmHg，然后压塞，压塞完毕之后放气到大气压出箱，出箱后继续后续操作。

   西林瓶清洗机与隧道式灭菌干燥机为联线生产，清洗机的进瓶区可安装在D级洁净区，隧道式灭菌干燥机的出口与灌装机的前转盘连接，为A级洁净区；灌装区域为冻干制品生产的核心区域，一般设计为B级背景下的局部A级环境，灌装机转运的全过程均处于A级层流保护下；注射用无菌分装产品在制剂方面的工艺比较简单，经无菌原料或这无菌原料和辅料的混合物分装进入西林瓶，压塞、轧盖、贴标、装盒、装箱等，无菌粉末的分装使产品暴露，灌装通常在A级单向流区域内进行，分装和压塞之间的时间间隔应最小化；由于压塞后的西林瓶在轧盖之前，视为没有完全密封，因此轧盖区一般为C级背景下的局部A级环境，西林瓶在轧盖前要始终处于A级层流保护，铝盖轧盖过程中会产生大量铝屑，需要安装适当的捕尘装置，以避免铝屑的影响。中净环球净化可提供无菌车间、无菌厂房的咨询、规划、设计、施工、安装、改造等配套服务。

  由于冻干机在生产时，需要长时间处于真空状态下，因此冻干机的真空泄漏水平越高，对于产品的无菌保证水平越好，一般真空泄漏率会优于0.02Pa.m³/s，从常压到达10Pa的时间应小于30min，极限真空可以达到1Pa以下；采用自动进出料装置的冻干机，板层平整度应达到0.5mm/m的水平，板层的定位精度应达到±0.5mm以内，保证板层与自动进出料系统的平稳对接；冻干机的板层控温精度应达到±1℃，板层内温度分布及板层间温度差异也应达到±1℃的水平，冻干机板层降温从20℃到-40℃，降温时间应小于30min，后箱的极限温度应低于-70℃。

  无菌车间灌装区域需要时时监控A级环境的压差、风速、尘埃粒子数、浮游菌、沉降菌等动态监测项目，灌装机的灌装泵可以采用柱塞泵或蠕动泵，灌装精度一般优于1%；灭菌隧道预热段、灭菌段和冷却段高效过滤的泄漏率和风速需定期监测，灭菌隧道通过调整排风风机的运转频率，控制隧道内压差对外保持相对正压，灭菌隧道各段高效过滤器前后的压差变化，是评价过滤器堵塞的重要指标 ，需要随时观察和记录。

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