洁净室车间生产工艺验证

  洁净室生产工艺验证是在完成厂房、设备、设施的鉴定与质控、计量部门的验证后，对生产线所在生产环境及装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证；滴眼剂有玻璃瓶和塑料瓶两种包装，以塑料瓶为多见，容器最好在同一生产环境下自产，这样不容易受污染，也可减少容器的清洗、干燥、灭菌等处理工序；在生产中，对塑料容器的灭菌，常使用灭菌和穿透力较强的环氧乙烷气体；对过滤除菌用的过滤器具、滤液的贮罐和灌装机的关键部件等的灭菌，常用高压蒸汽灭菌，并进行无菌组装和操作；对生产环境的灭菌，常用甲醛气体熏蒸的方法，有些利用臭氧的强大氧化作用对生产环境、容器等进行消毒灭菌。

  灭菌工艺验证，选择能抵抗灭菌工艺的生物指示剂；考察各种变量对生物指示剂耐受性影响；建立生物指示剂在灭菌过程中破坏的定量指标；测定被灭菌物质在特定工艺条件下实现无菌的可能性。每一种灭菌工艺都要经过生物指示剂验证，除过滤法外，常规使用的生物指示剂是孢子，因为在不利的环境中，孢子比一般细菌的生存能力强，湿热、干热、环氧乙烷和辐射灭菌都用革兰阳性菌的孢子做生物指示剂。环氧乙烷气体灭菌装置的构成：灭菌釜、扉门及连接装置、管道；温度计、压力计、湿度计、记录仪安全阀等；阀门或灭菌计时计等手动或自动控制装置等；气体导入装置、排气装置。灭菌装置的性能确认：空釜及满负荷的温度分布测定，设定灭菌周期的监控点，确认温度分布重现性；用生物指示剂确认灭菌效果；设定加湿方法及相对湿度范围，一般湿度范围应设在40%-60%，进行环氧乙烷气体灭菌前，通常先将釜内抽真空，然后通入蒸汽的方式进行加湿，在达到设定范围后，放置一定时间通入环氧乙烷气体；确定灭菌釜内清洗的方法。中净环球净化可提供洁净室、净化车间的咨询、规划、设计、施工、安装、改造等配套服务。

  滴眼剂在生产过程中，要求对滤器、滤液接收贮罐，灌装机的关键部位等事先经过高压蒸汽灭菌，并按无菌操作组装，另外在无菌区的操作人员穿戴的工作服也应经高压蒸汽灭菌；对高压蒸汽灭菌釜进行真空状态下灭菌腔室内泄漏试验，蒸汽性质的确认，对灭菌釜的热分布、热穿透等要用生物指示剂进行验证。过滤除菌是通过过滤介质吸附或筛滤去除微生物的方法，一般用于热敏感药液除菌，监控所有原料药的微生物状况，过滤除菌前菌检查，确定污染水平，以便制定生物负荷允许范围，然后定期进行验证；监测生产用水的微生物状况；监测容器的微生物状况，对刚购入或生产出的容器进行微生物污染状况调查，以便选择洗涤和灭菌方法。定期对洁净区内不同的操作点进行测试，洁净度可以通过测定浮游尘埃数量、浮游菌数量、沉降菌数量及附着数量进行确认；为保持操作室的无菌状态，要制定清洁、消毒方法按计划实施清洁消毒，清扫效果的验证方法可与洁净度验证方法相同；进入无菌区域从事无菌操作的人员越少越好，穿无菌服应覆盖全身，无菌服质地应选择长纤维、不脱落异物、易清洁的适当材料，操作人员进入洁净室应洗手消毒并戴手套，定期进行检查。

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