药厂gmp净化工程隔离系统

药厂gmp净化工程使用的隔离器(isolator) 通常是一个与周围环境隔离的舱体、箱体或者空间。在制品领域根据工艺用途，使用隔离器的目的是将污染源与需要控制或保护的对象环境隔离开。在非终灭菌的制剂生产过程中，随着GMP对风险控制的认识不断提升，隔离器的应用越来越受到关注。

1.发展历史

追溯药用隔离器的发展历史，需要关注三个方面技术的发展。

第一个是医疗技术，开启了对微生物污染的认知。1865 年，Lister 发现引起伤口感染的原因是细菌，使用碳酸能够降低干扰的发生概率。1900 年，外科医生开始穿戴手术手套、手术服和口罩。而手术室被设计为封闭的，带有圆弧角便于清洁的设计。1960 年，手术室设计了单向向下的气流，并改进了手术服，有数据显示一项髖部手术的感染率从10%下降到了1%。

第二个是密闭技术(Ccontainment)，将特殊物质密闭在一个与外界环境和人员隔离的环境中的一种技术。隔离器(isolator) 最早被称为手套箱(glovebox)， 用于放射性物质、生化研究的人员防护，主要用于将危害物密闭在隔离舱体内，从而避免环境和人员受到伤害。通常这类隔离器为全密封设计，箱体内部相对于外界环境为负压，根据内部处理的物质，配置有相应的灭活装置。当处理放射性物质时，隔离器的舱体使用加铅的钢板来防止放射性物质的扩散。

第三项是单向洁净气流技术，随着使用高效空气过滤器(HEPA filter) 应用于洁净室形成单向气流( unidirectional airflow )，在安装有高效过滤器的gmp净化工程洁净室中，在单向气流下，训练穿着洁净服的人员如何保证洁净卫生以及控制行动，在当时被认为是需要被执行的洁净工艺。

人是无菌生产中很大的“污染源”的概念逐渐被认识到。早期隔离器，使用软性塑料材质为隔离器的隔离屏障，使用半身服，素流设计是当时隔离器的特点。随着设备自动化发展的推进，以及生产设备稳定性的提高，相当程度地减少了人员的干预，使得隔离器被更多的药厂使用。无菌制剂生产过程中的核心区域在隔离器内部由单向气流保护，隔离器相对背景洁净室为正压；通过在特定的位置安装手套进行工艺干预；配置相应的装置进行无菌物品的传递(传入/传出)；隔离器集成汽化过氧化氢灭菌功能；通过独立的空调系统对隔离器内部生产环境进行温湿度调节。赋予隔离器内环境的所有控制都基于制品生产过程以及制品特性对环境的需要。

2.分类

(1)根据隔离器的应用的保护对象分类

①密闭隔离器(containment isolator)： 保护对象为操作者和环境，需要采取防护和密闭措施来保护操作者。

②无菌隔离器(aseptic isolator)：保护对象为无菌制品，将操作者和背景环境隔离在无菌工艺生产环境之外。降低生产过程中产品污染的风险。

③无菌密闭隔离器(aseptic & contanmnent iolato)：这类隔离器既要保证无菌生产不受到污染，同时又要考虑操作人员和环境的安全。这类隔离器的要求相对较高，设计也比较复杂。中净环球净化可提供GMP车间、净化工程的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

(2)根据无菌工艺分类

①封闭式隔离(closed isolator )：通过无菌连接到辅助设备完成材料转移，而不是使用通向周围环境的开口，从而隔离了隔离器内部的外部污染。在整个操作过程中保持隔离器的封闭，如无菌检查隔离器。

②开放式隔离器(open isolator)：设计成允许在操作期间通过一个或多个开口连续或半连续地进入和/或排出材料。设计开口(如使用连续过压)以避免外部污染物进入隔离器。例如无菌注射剂生产线隔离器。

(3)根据隔离器中执行的操作分类

对原料药进行称重、分装、取样等操作的称重、分装、取样隔离器；用于无菌制剂出厂前的无菌检查的无菌检查隔离器(sterility testing isolator)。

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