gmp厂房洁净工程设备安装及布局

(1) gmp厂房洁净工程隔离器背景环境洁净度

根据GMP法规要求，无菌隔离器的背景环境级别至少为D级区域。同时提出对于隔离系统，要求的背景环境需根据隔离器的设计、应用或达到灭菌效力方法等因素进行选择，整个背景环境应根据有文档记录的过程进行确认，如有物品进入隔离器内部，应考虑使用级别更高的背景环境。通常情况下，大部分用于无菌注射剂生产的隔离器背景环境级别为C级，个别gmp厂房处于风险控制的角度，将生产型隔离器的背景环境放置于B级环境中。

(2)人机工程学设计

不同于洁净区域作为背景环境，当使用隔离系统时，所有的工艺操作及人员操作均只能通过手套组件或半身服进行操作，整个覆盖范围为旋转180°、1m 以下的区域。在设计前应根据其工艺过程(生产前部件组装、生产中正常操作、生产中干扰操作及生产后的清洗等操作)进行模拟，避免后期生产过程中无法操作等情况。同时隔离系统内部的可视窗口及对应固定安装于其上的操作组件应进行工艺过程布局。如可能，执行模拟操作(Mock-up) 过程。Mock-up 过程在设计前对可能涉及的无菌工艺操作在木模制成的隔离器舱体内部进行模拟，确认相关工艺操作过程的有效性及手套等操作组件与其的匹配度。

 (3)公用工程的对接

gmp厂房洁净工程的无菌注射剂生产线隔离器使用的公用工程对接包括袋进袋出壳体安装空间、清洗系统的连接接口、AHU系统及排风箱的放置、真空源的放置、电气柜的放置、总排水管路的位置等方面内容。

gmp厂房洁净工程使用物理隔离及动态隔离将关键工艺区域与操作人员进行隔离，有效降低了污染；隔离系统设计，在执行产品的生产过程中有效保护人员及背景环境，背景环境由B级区域变为C级/D级区域，有效减少人员更衣操作成本并提高操作人员的舒适度；配置有可重复灭菌的灭菌系统，克服了传统洁净区域无法有效保证灭菌有效性的缺陷，提供更高的无菌保证值；所有关键参数可通过隔离系统的数据系统进行集成，便于后续的数据溯源；更小的洁净区域面积，有效降低日常运行成本。

操作注意事项、维护保养要点等

(1)操作注意事项

①过氧化氢安全处理：直接接触过氧化氢液体会导致皮肤组织和眼睛的起泡和烧伤。过氧化氢蒸汽会对眼睛、鼻子、喉咙和肺产生刺激作用，因此当处理过氧化氢时，需穿戴尼龙手套、长袖套，并佩戴护目镜。中净环球净化可提供洁净厂房、gmp厂房的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

人员接触过氧化氢溶液的紧急措施如下：

②公用工程检查

a.电源检查：电源接线正确。电源接地已完成。同时使用万用表对隔离器进行检查，电源应满足设计要求。b.压缩空气检查：压缩空气气源压力应维持在6~ 8kgf/cm²范围；流量应满足要求，通常流量为200~ 300L/min。 c. 清洗用水检查：清洗用水的压力应维持在3~5bar的范围内，流量设计为200L/min以上。

③电气安全检查：设备应可靠接地。设备内部或周围禁止使用可燃性液体或气体。打开电器柜检修门或静压箱盖板前，请确认总电源已切断。在切断总电源之前，先确认触摸屏电源已经关闭。设备操作前请操作人员仔细阅读使用说明书，在经过培训合格后方可进行设备的操作。

④生产前自检检查

a.手套完整性检查：手套完整性应该在生产前后进行检查。首先，观察手套，检查手套表面是否有裂缝或者孔洞；其次，使用手套检漏仪通过压力衰减检测手套完整性。所有手套完整性需通过检测用才能进行生产操作。b.灭菌前手套检查：在灭菌前所有手套均使用特殊设计的手套支架进行支撑。c.过氧化氢溶液质量检查：过氧化氢溶液的质量在过氧化氢灭菌之前应大于一个确定数值，该数值基于两个腔体的灭菌工艺开发过程。d.设备检查：微型断路器应开启，电机启动器应处于开启状态。同时确认急停按钮未被错误地按下。e.所有隔离器大门是否正常关闭到位，控制系统没有报警。f.在进行灭菌前，隔离器内部应该完全被干燥，无明显可见水珠。

⑤生产过程中出现的异常处理：当隔离系统的灭菌循环由于停电或者其他原因终止时，不要打开隔离系统的门。当重新通电后，手动启动通风模式直到过氧化氢浓度下降至安全水平后重新开启灭菌过程。

(2)维护保养

根据隔离器的要求，应定期就一些项目进行监测，确认设备本身的性能。根据周期性维护保养的数据对执行如下操作： a.当高效过滤器两端压差大于高效初过滤器两倍以上时，依照维护手册中的步骤对高效过滤器进行更换。b.根据手套组件完整性测试结果，当结果多次失效时，对手套组件进行更换。C.当出现隔离器中出现过氧化氢溶液不足时，操作人员应戴上手套及护目镜后向过氧化氢储液罐中注入过氧化氢液体，用于后续灭菌过程。d.当蠕动泵校准过程中注入量无法调整或发现蠕动泵泵管出现漏液现象时，操作人员对蠕动泵泵管进行更换。e. 报警测试中如出现异常情况时或周期性校准过程中，传感器出现异常，应根据用户手册中的步骤对相应的传感器进行更换。

本文由中净环球净化CCG(www.ccg-sz.com)提供，转载请注明出处。