洁净室微生物污染控制原则

洁净室及相关受控环境微生物污染控制，包括有效的控制计划与有效的监测计划相辅相成。制定计划时主要考虑四个方面：

(1)环境污染：包括洁净室及相关受控环境周围自然环境中的微生物量和种类。环境污染的组成因素随季节、设施所在地理位置、洁净室周边的活动而异。例如，设在农业区或农村地区的洁净室用户，在收获季节会因室外进行的活动而出现大量霉菌和真菌，实施控制方案时应该考虑到这种季节变化。

(2)人源污染：控制人员污染的有效手段是穿着适宜的洁净服。洁净服织物质地、服装款式的选择、服装是否需要灭菌，这些都关系到控制方案的成败。服装系统是整个微生物控制方案的组成部分，但也不能仅靠服装来消除。

(3)原料、零件、其他物品：洁净室内制造产品所用的原料、零件等物品是从洁净室外运进来的，它们必然携带原所处环境中的各种微生物。在制品和食品工业中，其原材料中也会存留大量微生物，在制成品中，这些微生物需受控或无菌。

(4)有效的监测计划：有效的监测计划是微生物控制方案成功的关键。监测计划应包括定期检测微生物的量、种类及特征；定期检测并确认风速和气流的均匀性，这对保证关键区域的洁净状态非常重要。气流特征检测的一项内容是目测工作面的风速场，这是一种确定气流分布是否合理，是否存在盲区、设备附近的回流、未经过滤的返回气流等潜在问题区域的有用工具；为了保证空气过滤器持续的提供阻止微生物进入洁净室的有效性，应定期对HEPA和ULPA过滤器进行检漏(见《洁净室及相关受控环境  第3部分：检测方法》GB/T 25915.3—2010；IEST-RP-CC 034等相关标准)；对非活性粒子进行定期检测，是及早发现洁净室或暖通空调系统问题与故障的有效方法。这种检测可以单独进行，也可以与活性粒子污染的定期检测一起进行。一旦粒子计数器查出颗粒物增多，也许就需要去调查暖通空调系统是否出现问题；空气应从洁净区逐渐地流向污独区，即空气从关键区流向一般受控区，然后到达非受控区，这种布置有助于防止微生物进入洁净室。必要时应使用气闸或空气吹淋室，来维持受控区域的合理压差；对送排风空气处理系统、室内过滤以及洁净室之间压差(使用机械或电子压力计)进行远程监控，可以获得洁净室暖通空调系统的实时信息。

在生物洁净室和相关环境中，应建立并实施用以维持生物污染控制的“控制体系”，利用该体系来评价和控制那些对工艺及生产的微生物水平有影响的因素。

1.微生物评价与控制体系的内容

《洁净室及相关受控环境  生物污染控制  第1部分：一般原理和方法》GB/T 25916.1-2010及ISO 14698-1：2003所推荐的“生物污染控制体系”，从其内容来看，它从微生物可能对工艺或产品造成的影响入手，提出了一整套防止的计划与措施。中净环球净化可提供洁净室、无尘室的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

洁净室或受控环境的用户须设定微生物预警值和干预值。这些设定值须适合于应用现场，适用于风险区的等级，并且使用现有技术可以实现。某些特定应用领域可能只设微生物目标值，不设预警值和干预值。

在初始启动期间和按正规体系确定的间隔期内，应对生物数据进行审核，以便建立或确认用于规定预警值和干预值的基准数据。在设定有预警值、干预值、目标值的实际应用场合，预警值和干预值可与目标值相关联，应审核预警值和干预值，并根据情况进行适当调整。

2.生物污染监测

用户有责任及时通过检测以发现生物污染控制失常的情况。所制定的监测方案须适合现场应用，适合于特定的设施，适合于规定的条件，并把它列为生产、科研工作质量管理体系(QMS,Quality Management System)的一个组成部分。

值得注意的是，在制定监测计划时都须考虑到采样工作，其操作应尽可能减少对产品的污染。须根据相关指南、法规及所选正规体系进行分级。一般来说，在安装和调试新设备时所进行的微生物采样，这种测试的目的主要是提供可用于将来运行中作对比的原始资料，以及了解所建立的系统和设施的基本性能。对于生物污染控制更看重的是在工作状态下，即在“动态”条件下的例行监测。因为在采取灭菌措施后，洁净室处于“空态”或“静态”条件下，生物污染物存在的几率相对较低，测试结果说明不了太多的问题。例如在例行灭菌后，对手术室进行菌落检测，因为室内几乎不存在微生物污染散发源，往往测值都是零，无从比较不同级别洁净手术室的设备性能。手术进行过程中则完全不同，人员因呼吸、动作、行走和进出，散发和带入大量的微生物粒子，因此对于手术室这类房间生物污染控制的效果如何，动态检测结果更说明问题。正因为如此，国外制品行业的GMP或是生物洁净手术室等国外规范，一般都是以动态的微生物检测值作为评定所达到控制水平的重要依据。

本文由中净环球净化CCG(www.ccg-sz.com)提供，转载请注明出处。