口服固体制剂GMP车间工艺设备

片剂的主要工艺步骤包括；原辅料前处理（包括粉碎、过筛、称量等）、制粒（干法制粒、湿法制粒)、湿法整粒、干燥、干法整粒、混合、压片、包衣、泡罩包装以及瓶装，其中每一道工序可能用到一种或多种工艺设备。

（1）原辅料前处理设备

此阶段主要是将原辅料经粉碎、过筛处理，使之符合工艺生产要求，并进行后续的称量操作。

粉碎过程使用的设备主要为粉碎机。当所购原辅料本身成块状而不能正常称量或影响下一工序时侧需进行粉碎处理，此时就要用到粉碎机。粉碎机的主要作用为粉碎物料，使其粒径符合要求，以满足生产需要。

过筛过程使用的主要设备为振荡筛。经过粉碎后的原辅料粒径通常相差较大，为适应制备的需要以及去除可疑杂质的考虑，通常粉碎后的物料要经过筛分处理。振荡筛可加两层筛网，上层筛网孔径较大，下层筛网孔径较小，利用此方法可以筛分出一定目数的物料。如果只考虑去除原辅料中的可疑杂质一般仅使用一层筛网，筛网的目数根据工艺要求而定。

称量过程使用的主要设备为称量罩及各种天平和地秤。称量罩是为称量过程提供一个单独的层流空间。此设备既可以减小交叉污染，又可以减少口服固体制剂GMP车间内的粉尘，同时保证洁净区的环境不受污染和保护称量人员的安全。天平和地秤作为计量工具，是生产过程中必不可少的。

（2）制粒设备

制粒是将原辅料经一定措施制成颗粒，使之符合工艺生产的要求。

制粒一般分为湿法制粒和干法制粒。

①湿法制粒    湿法制粒过程使用的设备通常有混法制粒机、湿法整粒机。湿法制粒是目前最为普遍的制粒方法。其制粒过程是将混合和制粒两道工序在同一台设备上突现。部分原辅料在制粒机的料仓内经搅拌桨的搅拌，充分混合，随着黏合剂的加人以及剪切刀的剪切作用逐渐形成软材，并进一步形成符合工艺要求的湿颗粒。由于通过湿法制粒机制成的湿颗粒经常形成较大的团块，此时就需要通过湿法整粒机对其进行整粒。湿法整粒机主要由搅拌齿轮和一定孔径的筛网组成，通过湿法整粒机可以有效地控制湿颗粒的粒径，以满足下一工序以及工艺的要求。

湿法制粒阶段主要的设备参数有搅拌速度、喷浆量、喷浆速度、制粒剪切速度、筛网孔径、温度等。

②干法制粒    干法制粒过程使用的设备主要为干法制粒机。干法制粒机的一般工作原理是利用原辅料本身所含的结晶水，直接将物料挤压成片，再经过粉碎、分级过筛等措施制成满足企业工艺要求的干颗粒。干法制粒是一种新型的制粒方法，无需润湿剂，没有湿法制粒的防爆问题，虽然现在口服固体制剂GMP车间由于工艺不成熟或原辅料不适合等原因应用较少，但干法制粒有很大的发展空间。中净环球净化可提供GMP车间、洁净工程、无尘车间、实验室的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

干法制粒阶段主要的设备参数有上料速度、轧辊压力、轧辊间隙、轧辊速度、制粒速度、筛网孔径等。

（3）干燥设备

干燥是将湿颗粒干燥。使颗粒水分符合工艺要求的过程。

干燥阶段使用的设备通常有流化床干燥机或烘箱。

流化床干燥为现阶段大多数新建GMP厂房的首选方法。工作原理为湿顆粒在密闭容器内，由于热气流的作用，使颗粒悬浮呈流化状循环流动，对其高效干燥，水分不断蒸发，重复进行，形成较均匀的球状颗粒，从而完成干燥工序。另外增加底喷、侧喷装置后，可在流化床干燥室内完成制粒过程。

烘箱在大多数旧厂房中应用较多，但因其干燥周期长，干燥后的颗粒结块严重等缺点，目前在企业中应用得越来越少。

干燥阶段主要的设备参数有进风风量、进风温度、干燥温度、干燥时间等。

（4）混合设备

混合阶段使用的设备主要为混合机。混合机的种类较多，常见的有方锥混合机、提升混合机、三维混合机、V 型混合机等。不管使用的是哪种混合机，其原理基本相同，都是将两种或两种以上的物料经过重力、搅拌等作用使其混合均匀，以满足工艺的要求。另外，由于混合工序通常需搬动较重的物料，而混合机又较高大，为节省人力通常将提升上料机和混合机一起使用。

混合阶段主要的设备参数有混合转速、混合时间。

（5）压片设备

压片阶段使用的设备主要为压片机，辅助设备有金属检测仪、抛光机等。现在应用较多的是高速旋转压片机，压片速度可达到 20 万片每小时，通过安装不同的模具，可将颗粒压制成圆片或异型片，是适合批量生产的基本设备。金属检测仪和抛光机常配合压片机一起使用，从压片机出来的药片可直接连接金属检测仪和抛光机进行金属检测剔除、抛光。

压片阶段主要的设备参数有上料速度、转台速度、填料深度、主压轮压力、预压轮压力、片剂边缘厚度等。

（6）包衣设备

包衣阶段使用的设备主要为高效包衣机。高效包衣机可以对片剂进行有机薄膜包衣、水溶性包衣、缓控释性包衣等多种包衣。新型的包衣机大多采用有孔设计，可在几个小时内完成上百公斤片制的包衣工作，包衣效率显著提高。全过程自动化控制较高，保证工艺质量的稳定性。

包衣阶段主要的设备参数有包表锅转速，进风温度、片床温度、排风温度、包衣液流速、包衣液雾化压力等。

（7）包装设备

包装阶段使用的设备可分铝塑包装线和瓶装线两大类。

①铝塑包装线    主要有全自动泡罩包装机、装盒机、包膜机等。全自动泡罩包装机通过程序控制采用全自动程序控制，自动成型，PVC 与铝箔自动进给，采用专用下料器使片剂准确地落人成型后的泡罩中，避免了通用下料器将片剂打碎，或者充填率低的现象。充填的袍罩进入成像检测系统，检测系统连续采集图像，将采集到的图像同程序中储存的标准图像进行对比，存在异常的将自动进行剔除。该成像检测系统可以将缺粒、半粒、片面上有较大破损、刻字不一样的不合格品自动剔除，有效地保证了产品质量。装盒机和全自动泡罩机联动，可以同时完成说明书的折叠、小盒开盒、泡罩装盒、打印批号、在线剔除等功能。装好的盒进入全自动包膜机中进行包膜，包膜机可以根据不同的包膜形式设定每层的盒数与层数，大大提高了包装工序的工作效率。

②瓶装线    主要有理瓶机、全自动数粒机、旋盖机、封口机、贴标机等。理瓶机可以通过转动自动将瓶子整理。数粒机自动数粒，药片可准确地进入到瓶中，通过程序控制保证每一瓶的数量都能够达到设定数量。旋盖机可自动将瓶盖整理进入瓶盖输送轨道，当到达瓶盖下方时，瓶盖自动拦在瓶上，然后通过旋盖轮将瓶盖旋紧，旋盖机可以自动检测瓶盖中是否有铝箔、瓶盖是否旋紧，当盖子中没有铝箔或未旋紧时可自动将其剔除，全自动封口机可自动将瓶盖中的铝箔封在药瓶上，封口温度可调，保证封口质量。贴标采用全自动贴标机，在设备上通过自动控制将批号打印在指定区域后将不干胶标签贴在瓶子上，保证了贴标的效率及每一瓶的质量。在贴标工序可增加条码扫捕装置，自动识别标签上的条形码，当条形码与标准条形码不一致时，自动剔除并报警，整个过程自动化程度高，提高了生产效率。

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