粉针剂无菌车间工艺设备如下：

(1) 冻干粉针剂无菌车间配制过滤设备

①浓配：所有与液体接触部分要求材质为316L不锈钢，并电解抛光处理。配制罐的容积应根据产能设计，配制罐为立式结构，罐体上端盖与罐体为法兰连接，便于彻底清洁罐体内部和维修使用；如罐体较大，可以设置入孔，上端盖开孔，用于连接公用介质和液体输入，罐体下端低点安装罐底阀门；罐体夹套可以连接工业蒸汽、冷却水等介质，实现罐体的升温和降温功能，夹套可以选择全夹套、半管夹套和蜂窝夹套等不同形式，夹套保温采用聚氨酯发泡或岩棉充填。配制罐配制搅拌装置，可以选择磁力搅拌和机械式搅拌；磁力搅拌一般安装于罐体下部，磁力驱动，需要注意避免干磨，以免造成搅拌器损坏；机械式搅拌一般安装于罐体顶部，动力为电机传动，需要注意机械密封的设计，以免机械密封的磨损造成异物进入罐体内部，配制系统需要具备在线清洗(CIP) 和在线灭菌(SIP) 功能；配制罐内设置清洗球，清洗球可根据罐体内部结构采用固定式或旋转式；配制罐一般为压力容器，需要安装呼吸器、安全阀和温度检测装置，需要计量罐内液体的配制罐，可以采用液位检测装置或在线称重系统。

②稀配：稀配系统与浓配系统设备类似，只是生产工艺要求不同，对于无菌要求更为严格，一般设计为全密闭操作系统。

③除菌过滤器：除菌过滤器的外壳一般为圆柱体简状结构，材质为304或316L不锈钢，滤芯材质分为亲水性和疏水性，分别应用于液体过滤和气体过滤；除菌过滤器使用前后，需要对除菌过滤器的完整性进行检测；亲水性滤芯可以采用泡点检测，疏水性滤芯可以采用水侵入的方法检测；冻干制剂产品属于非终灭菌产品，由于除菌过滤是唯一的除菌/灭菌手段，所以对除菌过滤前的液体微生物污染还需要严格控制。常见的除菌过滤器控制要求为：液体微生物污染水平不高于10CFU/100mL。

(2)粉针剂无菌车间胶塞清洗设备

胶塞清洗机的关键部件包括清洗筒、清洗箱、清洗管路、真空泵、主传动机构等部件组成；清洗筒安装于清洗箱内，可旋转，由特殊加工的带小孔钢板弯卷焊接成圆筒结构，材质为316L不锈钢，胶塞在清洗筒内完成清洗、硅化、漂洗、灭菌、烘干、冷却等过程；清洗箱会略大于清洗筒尺寸，并设置溢流装置，保证清洗筒中的胶塞随着清洗筒慢速转动时，能保持一定的漂浮状态， 便于胶塞翻转和易于污物排出；胶塞清洗机配置的真空泵为水循环真空泵，用于提供清洗时的真空来源。在灭菌结束后，胶塞干燥冷却时提供真空保证；胶塞清洗机的主传动机构，用于实现清洗罐在清洗、灭菌、干燥和冷却过程中缓慢转动，以达到清洗、灭菌和干燥的均一性。

(3) 粉针剂无菌车间西林瓶洗烘灌封设备

西林瓶洗烘灌封联动线可完成清洗、灭菌干燥、理瓶、灌装、理塞、输塞、压塞等工序；凡与制品接触的零件均采用不锈钢或陶瓷制品，无污染。采用伺服控制灌装，伺服驱动主机，装量调节在触摸屏上完成，并将调节结果保存在PLC中，以便日后调用；操作简单，自动化程度高，具有无瓶不灌、无瓶不加塞、自动计数显示等功能。

西林瓶清洗机分为直线式和旋转式，直线式便于检修，占地面积较大；旋转式结构紧凑，占地面积较小。以旋转式洗瓶机为例，主要机构包括上瓶翻转机构、进瓶系统、提升系统、洗瓶和吹干工位、西林瓶排放工位、循环WFI工位、水汽排放口、手动控制开关、控制系统等。西林瓶清洗工艺流程包括：西林瓶倒立，压缩空气吹扫内壁→循环水冲洗内外壁 2次→压缩空气吹干内外壁→+注射用水冲洗内壁→压缩空气吹干内壁2次→西林瓶正立。

隧道烘箱分为预热段、灭菌段和冷却段三个部分；每个区域都有独立的带高效的空气循环系统，清洗干燥后的西林瓶被排放到隧道烘箱的进口，通过链条传动依次通过预热、灭菌和冷却区域；在灭菌段西林瓶会被加热到300℃以上的高温进行灭菌和除热原，在冷却段经层流空气冷却至室温25℃后，通过出瓶转盘供给灌装机使用；冷却段可以采用风冷和水冷两种方式，水冷的降温速度更快，因此隧道长度也会相应更短，水冷形式需要考虑西林瓶对降温速度的承受能力以及冷却水管中冷凝水的排出问题。风冷的降温速度比较缓和，需要考虑冷却时大量排风对洁净区空调系统的影响。

灌装加塞机与洗瓶机、烘干机成L型布局，可有效地减少高洁净区的面积，降低了制剂企业的建设成本；减少了操作人员数量，且操作人员均在正面操作，从而减少了操作人员在B级区域的移动，降低了传统方式对洁净区的污染风险，且有效降低了制剂企业的运行成本。本机可配置ORABS隔离系统，设备、相应的运输轨道具有A级环境的高效系统，其中A级环境的压差、风速、尘埃粒子数、沉降菌、浮游菌均可实现在线监控，以满足无菌生产的要求。

灌装机为直线式结构，采用L型布局，将检修区域设置在低洁净级别一侧， 实现黑白分区；灌装泵可采用柱塞式灌装泵或蠕动泵，柱塞泵的灌装精度优于蠕动泵，但蠕动泵便于实现在线清洗(CIP) 与在线灭菌(SIP)， 柱塞泵的材质可以选择316L不锈钢或陶瓷；不锈钢柱塞泵出现微小磕碰时，容易产生表面破损，从而影响灌装精度，而陶瓷泵在这方面的表现要优于不锈钢泵；高速灌装机需要配置多个灌装泵，通过分配管将液体均匀分配到每个灌装泵中，分配管有排除气泡的功能；灌装时灌装针头与瓶保持相对静止地同步移动，针头准确定位插入瓶口，不产生晃动，不与瓶壁接触，插入深度随液面同步上升，避免液体迸溅和产生气泡；灌装机具备在线抽样检测重量的功能，通过两台在线称重设备检测瓶重和瓶加液体的重量，从而得出液体重量；液体灌装到西林瓶后，自动压塞机构会将胶塞自动压倒西林瓶瓶口的位置，保留一定的高度，便于冻干时水汽逸出。中净环球净化可提供无菌车间、净化车间的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

(4) 冻干粉针剂无菌车间冻干机

冻干机主要包括制冷系统、真空系统、硅油循环系统、液压系统和控制系统等部分；制冷系统包括多台制冷压缩机，可以同时制冷也可单独制冷，压缩机的稳定性决定了冻干机的性能，是冻干机核心的设备；冻干机常见配置的压缩机有活塞式和螺杆式，真空系统有三类真空泵组成：干式真空泵、罗茨泵和水环泵；干式真空泵和罗茨泵可联合使用，为冻干机提供工艺要求的真空系统；其中干式真空泵为前级泵，罗茨泵为增压泵；水环泵主要用于清洗灭菌后快速抽干箱体水分的情况，硅油循环系统包括板层、加热器、热交换器和平衡桶。其中板层为中空结构，且有导流设计，硅油在板层中流动，实现对产品的升温和降温；加热器为电加热，用于硅油的升温；热交换器通过压缩机提供制冷剂对硅油降温；平衡桶用于补偿硅油系统因冷热变化产生的体积变化；液压系统通过油缸实现冻干机前箱板层的升降动作，配合编码器可以实现精确定位，便于与冻干自动进出料系统对接。控制系统用于输入或编辑冻干程序，实现冻干程序自动运行，并监控过程参数。

真空冷冻干燥机集冷冻技术、干燥技术、流体技术于一体，由箱体、箱门、冷阱、板层、制冷系统、真空系统、液压系统、循环系统、控制系统等几大部件或系统所组成，还需根据用户需求增加CIP/SIP系统、CIP清洗站等；设备的整个冻干周期分为：装料、预冻、抽空、干燥、压升、预放气、压塞、放气、存储、出料等；在自动运行模式下，冻干周期按上述步骤自动执行，按产能大小可分为生产型冻干机和实验型冻干机。

①冻干机工艺流程：冻干机工艺流程为：冻干箱清洗，灭菌，灭菌、漏率检测(压塞波纹管和蘑菇阀波纹管的完整性检测，系统的漏率检测，证明系统真空良好，产品才能进箱)；如果冻干机不带在位清洗和在位灭菌系统，则需人工清洗，并用其他合适的方法进行灭菌。

在产品分装进箱完毕之后，进行产品的预冻、升华干燥(第一阶段干燥)和解吸干燥(第二阶段干燥)。在预冻结束之前约1h，要使冷阱提前降温到-40°C以下的低温，然后启动真空泵，抽空冷阱和冻干箱，当冻干箱的真空达到0.1mbar (10Pa) 后升华开始，对产品进行加热，升华结束之后，提高产品温度进入解吸干燥阶段，直至产品达到合格的残余水分含量之后干燥结束。

产品干燥结束之后，根据要求进行真空压塞或充氮压塞；如果是真空压塞，则在干燥结束后立即进行，如果是充氮压塞，则需进行预放气，使氮气充到设定的压力，一般在500~600mmHg，然后压塞，压塞完毕之后放气到大气压出箱，出箱后继续后续操作。

②真空冷冻干燥工序控制要点

a. 由于冻干机在生产时，需要长时间处于真空状态下，因此冻干机的真空泄漏水平越高，对于产品的无菌保证水平越好，一般真空泄漏率会优于0.02Pa●m³/s，从常压到达10Pa的时间应小于30min，极限真空可以达到1Pa以下。

b.冻干机的板层控温精度应达到±1℃，板层内温度分布及板层间温度差异也应达到±1℃的水平。冻干机板层降温从20℃到-40°C，降温时间应小于30min，后箱的极限温度应低于-70°C。

C.采用自动进出料装置的冻干机，板层平整度应达到0.5mm/m 的水平，板层的定位精度应达到±0.5mm以内，以保证板层与自动进出料系统的平稳对接。

(5)自动进出料系统

自动进出料系统是连接灌装机与冻干机以及冻干机与轧盖机的装置，分为固定轨道式和移动小车式两种，主要包括：缓冲传送带、累积平台、进出料装置。

(6) 冻干粉针剂无菌车间轧盖机

轧盖机包括进瓶传送带、铝盖进料装置、锁盖站、西林瓶传送系统、出瓶传送带、检测、控制系统等工位，从而完成理瓶、进瓶、加盖、卷边、出瓶的完整轧盖工序。轧盖机进料工位设置高度检测传感器，自动剔除胶塞未压紧到西林瓶瓶口的产品，铝盖经灭菌后传入铝盖进料装置，通过振荡锅将铝盖输送到锁盖站，锁盖站为多刀多头形式，每个工位对应一把轧刀， 轧刀的高度可根据产品和包材情况进行调整。

轧盖控制要点：①轧盖效果检查一般采用三指法检测，当铝塑盖的尺寸过长或过短时，都会影响轧盖的效果，需要调整轧盖机的轧头压力和轧头的相对高度，使铝塑盖的铝边被轧紧后充分包住西林瓶的瓶口。②由于冻干产品在轧盖前，可能存在胶塞未压紧到西林瓶瓶口的情况，这部分产品存在被污染，因此需要轧盖机自动检测并剔除，一般采用胶塞高度检测装置或西林瓶内真空检测装置来进行判断。

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