制剂净化车间封装注意事项

制剂净化车间封盖与热封的注意事项：

1.热封问题

与热成型过程一样，热封也可以采用平板或滚筒式，也可应用上述二者的组合。无论哪种工艺，泡眼须足够大，保证产品与封盖层之间留有间隙(正常约0.5mm)，否则，热封时产品可能粘在封盖层上。一般来讲，任何的热封都取决于温度、保压时间、压力以及散热等因素的正确组合，其中压力是关键的因素(注意，如果压力过大，会将密封剂从密封区域挤压出去)。

但是，要获得有效密封还需要考虑以下几个方面。

①封爪型板(直线型、网纹型等)可以是双侧咬合形式，或者一面是光滑的。

②封合区域的宽度或面积，如果过窄，封合可能会不完全。

③机加工条件，封板的均匀性，封爪的排列方式。

④温度控制的类型和操作范围(恒温控制要优于文火煮沸控温，±7.5℃波动，很有可能随着时间变化编移到±15℃)。电子控温更准确，4~2.5℃的波动。

⑤产品污染----可能干扰封合。

⑥材料符合标准，如没有过度的厚度偏差。

⑦如何封合----板型接触还是切线型接触 (即对于滚筒方式仅有一点接触，而型板工艺以平面接触封合，二者区别明显)。

⑧如果采用卷轴工艺(通常采用的方法)，如何通过切纸刀或冲压机将卷轴上的终包装快速切割下来。由于剪裁的精度和公差要求根严格，所以要留有足够的热封边缘。

⑨卷轴上的粘接点的数目(应当标记)。

2.底板的卷曲问题

热封操作使底板产生一定程度的卷曲，从而给自动包封或装盒带来问题。卷曲量部分取决于所用的机器、卷材类型、底板设计及卷材离开密封工序时的状态，理论上铝箔和膜的不同膨胀系数是部分根源，其他原因还有分子的重新取向引起的膜收缩。

在底板中加入热成型的加强肋，或使卷材通过张力辊或圆弧式导向辊而反转其曲率，都可减少或克服卷曲。弯折半径须通过尝试试验确定，软铝箔更易伸展，因此基本不存在卷曲问题，泡眼间的接缝孔或划线也可减少卷曲。

3.冲裁

采用冲压或冲裁法可以将已密封的底板从卷材上脱离，并且成型的底板不产生锐角。若采用剪切，则不可避免会产生锐角，若不小心操作，锐角可能刺破底板中的泡眼。

冲压(除非采用往复或旋转装置)通常采用平板式的间歇运动实现。对于连续运动的机器，通常在冲压或剪切前卷材就被一个“松弛环路”转化成间歇运动，通过旋转冲切可保持连续运动。对于平板式冲切，交错冲切可将废料减至较低，如在一个并排3个底板的卷材构型中，先冲切2个，然后冲切1个，往复切制形式也可以保持连续运动，从而提高产出速度。

4.产品检验和泡眼间孔

当卷材颠簸或减速/加速时，填充时可能有差异，可采用覆盖前检验和覆盖后检验的方式。覆盖前检验目前采用机械电子传感器或成像技术，也可目检；覆盖后检验则倾向于采用红外线或x射线方法，也可目检。检查缺片少片及水泡眼的情况，注意：产品在塞入内包装前，包装工须保持水泡眼在视线范围内，以便再次检查缺片少片及密封情况。中净环球净化可提供净化车间、无尘室的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

5.防护和使用

为了进行充分的包装评价。需要考虑许多要求，例如：

①环境中物质的进入能导致产品变质，如氧气、水分、二氧化碳、微生物污染；

②产品成分从产品中迁移至外界环境；

③包装中的成分迁移至产品中或产品与包装反应，如褪色、热封的软化；

④包装或产品的机械破坏，注意泡罩的边缘堆码通常能获得较佳强度；

⑤采用便利的方法取出产品而不暴露出其他产品；

⑥包装须在宣布的“有效期”内保存产品。

上述内容须在正式稳定性程序前通过实验室测试建立。对于所有包装的选择，对产品、包装材料及采用的工艺的详尽了解是必须的要求。

6.防潮

制备少量泡罩，并将其放入25℃相对湿度75%、40℃相对湿度75%等条件的实验箱中测试。

7.包装的完整性

传统的检验泡罩、窄条、小袋等完整性的方法仍包括破坏性试验，如在水下进行的真空试验等。

(1)真空试验：各个公司采用的水下真空试验各不相同。BS 7236 1989中提供了以下的密封完整性试验方法：将试验包装浸入含有色水(15~25℃)的容器中，将容器放入真空室内。保持适当真空度30s，窄条包装真空度为33kPa(250mmHg)，泡罩包装真空度为24kPa(180mmHg)。恢复大气压，从真空室中取出容器。把测试包装从容器中取出，擦去残留的水分，检查包装是否有水进入泡服内。

(2)国内铝塑泡罩材料热封的检验：为保证所封合的泡罩包装的质量，应对其进行密封性能测试，方法为：将样品放入能承受100kPa 的容器中，盖紧密封，并抽真空至(80±13)kPa，30s后注入有色水，恢复常压，打开盖检查有无液体渗入泡罩内。

(3)针孔和(铝)箔：针孔一般指加工后存在于箔内的微孔。通常认为厚度为0.017mm及更厚的箔从商用角度看是无针孔的，0.025μm的铝箔通常能“保证”无孔，低于0.017μm箔的针孔数逐渐增多。箔在层合或涂层时，初始的针孔趋于被“填满"，从而降低了任何可能的渗透。

对于泡罩包装，穿过铝箔一侧的透过性极低，因此透过性主要与底板采用的塑料以及壁厚分布有关。而对于窄条包装，透过可能发生在边缘密封处，或者更可能通过边缘密封处的折痕形成的毛细管，以及通过真正的箔的穿孔渗透。由于塑料层通常能保持完整，因此真空染色试验一般无法检测针孔和穿孔，这种方法可检测出毛细管渗漏，在溶液中加入润湿剂可增强毛细管作用。

虽然针孔的作用很微小，但如果产品长期暴露于高湿度的条件下有效期可能会下降，针孔对贮存期短或快速周转的产品影响稍小，但可能导致一定程度的风险。

8. GMP要求

①塑料瓶、袋、铝塑材料等的外包装应严密，内部清洁干燥。必要时采取适当方法清洁灭菌；直接接触产品的内包装材料应与产品不起作用，并采取适当方法清洁灭菌，灭菌后干燥密闭保存。

②铝塑包装机上部都应有吸尘装置，排除粉尘及热封时产生的异味，若加热温度较高，铝塑材料会发出一股刺鼻味。

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