无尘洁净车间制剂用水系统

无尘洁净车间制剂用水系统的验证计划：

验证总计划(VMP)是为整个项目及总结生产者全部的观点和方法而建立的保护性验证计划，用来保证验证执行的充分性。验证总计划提供了验证工作程序的信息，并说明了执行验证工作时间的安排，包括与计划相关责任的统计。

验证总计划中应当要对完成整个验证所需的人员、设备和其他特殊要求进行估计，包含整个项目的时间安排及子项目的详细规划，其中时间安排可以包括在验证矩阵中，也可单独编制。验证时间安排需要进行定期更新，一旦设备列表和系统影响性评估完成，应当制订一个详细的计划进度表。进度表中应该整合确定工作和设备制造、调试、运行的时间表，以便能了解设备供应商的工作进度，这份进度表根据实际的进度应定期更新。

无尘洁净车间制剂用水系统从设计到运行的整个阶段中，项目控制是非常重要的，在项目实施过程中产生的文件记录将是验证活动的依据。

(1)用户需求说明

用户需求说明(URS)是制剂企业根据自己的使用目的、环境、用途等对设备、洁净厂房、硬件设施和软件控制等提出自己的使用需要说明。在制剂用水或蒸汽系统概念设计阶段开始编制，正常用户技术要求说明在详细设计开始之前确定下来。一旦验证开始，就应当避免URS的修订，以防止验证的调整造成成本和时间的浪费。

在设计确认过程，URS 被详细回顾检查，以确保设计满足使用者的期望；URS回顾检查的结果应该在设计确认总结报告中进行总结，URS描述制剂用水或纯蒸汽系统制备和分配的产品要求；URS要全面地描述水和蒸汽系统的性能和能力，URS应当给出可以接受的质量标准，包括水和蒸汽的品质要求，例如总有机碳(TOC)、电导率、微生物等；原水水质与季节变化可能会直接影响产品品质，所有系统设计时原水水质报告应当包含在FS或DS中，同时URS还应提出自动化程度的要求以及一些特殊要求， 如预处理单元配置、灭菌方式的选择等。

(2)设计确认(DQ)

设备生产之前，制剂用水系统的设计文件(URS、FS、DS)都要逐一进行检查，以确保系统能够完全满足URS及GMP中的所有要求。设计确认应该贯穿整个设计阶段，从概念设计到开始采购施工，这应该是一个动态过程。设计文件确定后总结一份设计确认报告， 其中包括对URS的审核报告。设计确认主要是对设备/系统选型和计时规格、技术参数和图纸等文件的适用性审查，通过审查确认设备/系统用户要求说明中各项内容得以实施：并考察设备、系统是否适合该产品的生产工艺、校准、维修保养、清洗等方面的要求，同时设计确认也将提供有用的信息以及必需的建议，以利于设备/系统的制造、安装和验证。

(3)安装确认(IQ)

安装确认是通过用文件记录的形式证明所安装的设备/系统符合已批准的设计要求；安装确认的目的是检查并证明系统的制造和安装都符合设计标准；安装确认包括系统竣工文件图纸确认、工程施工记录文件、设备安装确认、仪器仪表阀门安装确认、管道试压清洗钝化确认、管道坡度确认、电气硬件安装确认。

(4)运行确认(OQ)

运行确认是通过有文件记录的形式证明所安装的设备/系统在预期参数范围之内按用户需求说明中的运行方式稳定运行；运行确认通过检查、检测等测试手段，用文件的形式证明设备/系统运行符合功能描述中要求；运行确认应在安装确认完成后进行，并且安装确认的偏离项并不影响运行确认执行；运行确认包括设备/系统的整机运行、控制参数的确定、访问权限、数据记录、报警及联锁、系统灭菌、系统清洗、系统的操作维护SOP文件。中净环球净化可提供GMP车间、制剂洁净车间的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

(5)性能确认(PQ)

性能确认是为了证明所安装的设备/系统按照预定的操作程序在规定的操作参数内运行，并通过连续的检测使生产产品符合URS要求和GMP要求；性能确认应在安装确认和运行确认完成之后执行；性能确认的目的是整合制水系统运行所需的程序、人员、系统、材料，证明系统能持续满足URS提出的质量要求；制剂用水系统的性能确认一般采用三阶段法，在性能确认过程中制备和储存分配系统不能出现故障和性能偏差。

第一阶段，连续取样2~4周，按照药典检测项目进行全检。目的是证明系统能够持续产生和分配符合要求的纯化水或者注射用水，同时为系统的操作、灭菌、维护SOP的更新和批准提供支持。

第二阶段，连续取样2~4周，目的是证明系统在按照相应的SOP操作后能持续生产和分配符合要求的纯化水或注射用水，取样安排与第一阶段一致。

第三阶段，根据已批注的SOP对纯化水或注射用水系统进行日常监控。测试从第一阶段开始持续一年，从而证明系统长期的可靠性，以评估季节变化对水质的影响。

(6)验证总结报告

所有的验证活动完成后需要完成验证的总结报告，每个报告为所对应的验证方案内提到的与验证活动相关的验证工作的详细总结。验证报告通过对所有验证活动进行总结，对验证过程和结论有清晰的理解。

DQ、IQ、OQ、PQ是分开的，依据各自的方案得出报告。报告涵盖了所有方案中的内容，不能缺少和多余，需保持与方案的一致性，后记录偏差和未完成的工作，并写明解决偏差的建议和方法，如果需要变更的，写明变更情况和变更结果，得出确认结果是否通过。

(7)再验证周期

要确保制剂用水系统在整个使用周期内良好运行，需要在运行一定时间后定期进行再验证，这应包括系统的使用定期性能评估、系统变更的性质和程度、系统未来预期使用的变更以及公司合适的质量系统。计划中应考虑的项目如下：

①维护：系统常规的维护保养工作，比如说更换易损易耗件、定期清洗、更换小部件等一般不用再验证。

②改造：改造一般指更换或增加不同的部件，改变系统配置或控制程序。改造如果不改变原始设计，则不需要完整的重复验证，可以部分的验证，例如安装确认中确认更换是部件，运行确认中确认控制方式或参数界限等。再验证的程度取决于改造给系统带来的潜在影响。

③设计变更：设计变更意味着对原始设计的重大改变，需要对系统再验证。例如在纯化水制备系统中增加软化器或EDI装置类似的部件，改变系统的产水质量、控制程序等，这种情况一般都需要再验证。若系统性能不稳定，出现重大偏差， 需要对偏差进行调查，必要时对系统进行再验证。

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