冻干粉车间生产工艺平面装修施工

1.冻干粉车间的工艺流程

冻干粉车间生产分为原辅料称量、配液、收液、灌装、半压塞、冻干、压塞、轧盖、灯检、贴签、包装等工序，符合GMP规范的工艺。

2.工艺平面布局要求

无菌药品生产所需的洁净级别，ＧＭＰ将无菌药品生产所需的洁净区分为４个级别，分别如下：Ａ级区关键区域（操作区），如灌装区，放置胶塞桶、敞口瓶的区域及无菌装配／连接操作的区域，即无菌产品或容器／密封件（灭过菌的产品、容器和密封件）所暴露的环境区域。通常用层流操作台／罩来维护该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，工作面风速为0.36～0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。Ｂ级区指无菌配制和灌装Ａ级区所处的背景区域（背景区是指所处的周围环境），Ｃ级和Ｄ级区指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区。为了控制不同洁净区微粒的洁净度，应在设备正常运转状态下和无操作人员在场的情况下对微粒进行动态监测。

3.工艺平面设计要点

采用无菌原料药制备无菌制剂，不需要预处理，不设浓配、洗碳间等辅助房间。洗胶塞、西林瓶最终处理后的暴露环境为Ａ级，无菌生产的清洁区域（如走廊）为Ｃ级，无菌操作所需的物料、容器、设备和任何其它物品都应灭菌，并通过与墙密封的双扉灭菌柜进入无菌操作区，或以其它方式进入无菌操作区，但不得引入污染。无菌生产的Ａ／Ｂ级区内禁止设置水盆和地漏。在其它洁净区内，机器设备或水池与地漏不应直接相连，在洁净度要求较低级区的地漏应设水封，防止倒流。

在靠近灌装点位置安装第２只灭过菌的过滤器，再过滤１次，为了尽可能减少微粒或微生物的散发或积聚，便于清洁剂和消毒剂的重复使用，洁净区内所有外露表面都必须光滑平整、无渗漏性或有裂缝。更衣室应有足够的换气次数，更衣间后段静态的级别应与其相应洁净区的级别相同，最好将进入洁净区和离开洁净区的更衣间分开设置。对最终产品的无菌检查仅是一系列无菌保证控制措施的最后一步，规范要求规程的待检时间，应根据生产规模设计合理的待检区域。

4.平面布置无菌设计

车间的称量、配液、洗瓶、烘瓶、清洗灭菌岗位为Ｃ级洁净区；灭菌柜出口、灌装、冻干岗位为Ｂ级背景下局部Ａ级；灯检、贴签、包装库房区域因欧盟GMP上没有要求，故设为Ｅ级洁净区（一般生产区舒适性空调）。室内最大的污染源仍然是人,室内空气中的微生物主要附在微粒上和由人体鼻腔与口腔喷出的飞沫中。因此人是制造发尘量和细菌散发量的主要因素。本车间从洗瓶、灭菌、灌装、进出料、冻干到压盖的设备均选择自动化的联动生产线，严格控制进入洁净室人员的数量，保证了药品的质量。

      5.工艺平面布置无菌操作（Ａ级）区域

从设计角度满足了未经过灭菌（物）或严格消毒（人）的物料和人员不能够出现在无菌操作区域内的要求。如，药品液体的配制是在Ｃ级的洁净区内进行，然后通过两级0.22μｍ的除菌过滤器过滤处理后进入无菌操作区，进行灌装；玻璃瓶在Ｃ级洁净区内洗涤以后，经过300℃以上温度的去除热原灭菌再进入无菌操作区内；玻璃瓶的密封用胶塞是通过专用的胶塞清洗硅化灭菌干燥处理设备，洗涤灭菌干燥后进入在无菌器具接收间参与生产；工艺过程中使用的其它工、器具和无菌衣等都经过适当的洗涤程序后再通过湿热灭菌设备灭菌处理后进入无菌操作区。进入无菌室内的操作人员也是经过严格的洗涤消毒处理程序以后才得以进入无菌操作区。

6. 在工艺平面的布置

围绕无菌操作（Ａ级）区域设置必要的辅助用功能房间。例如粗洗间、精洗、灭菌间、设备清洗站和清洁设备存放间、称量室、配液室、洗瓶、灭菌间、无菌更衣室等。这些功能房间的布置都是为满足无菌制药工艺生产要求设置的。功能房间设置的原则是无菌作业区域优先设计布置，其余非无菌操作的辅助功能房间的布置则围绕无菌作业区，以符合工艺流程顺序、方便于生产工艺使用、有利于提高无菌保证度的要求布置。中净环球净化可提供洁净车间、无尘厂房等的咨询、规划、设计、施工、安装、改造等配套服务。

      本文由中净环球净化CCG(www.ccg-sz.com)提供，转载请注明出处。