GMP洁净实验室的分析方法验证

方法验证是证明目标分析方法符合预期要求的证明文件，它并非一次性事件，应遵循生命周期方式，方法验证始于GMP洁净实验室方法开发，终于方法退役，应确保方法在生命周期中符合规定的标准。

1. GMP对分析方法验证和确认的要求

分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。

方法验证是一个正式的、存档的证明文件，证实一个测试程序用于某个预期用途的能力。方法验证应参照书面的、经过批准的方案或计划执行，该方案或计划应明确验证的可接受标准。

USP-PF公布的通则1220分析方法生命周期的草案中对于分析方法的生命周期的定义分为以下3个阶段。

（1）第一个阶段    方法设计阶段

基于QTPP 和产品CQA以及过程控制要求的基础上确定分析目标概况（ATP）和方法关键性能特性,并进行方法开发和理解方面的活动。首先，选择能满足ATP要求的适宜分析技术和方法条件进行方法开发。一般包括分析方法原理，仪器及其参数，试剂、供试品溶液和对照品溶液等的制备，测试过程，计算公式及范围限度要求等。然后，基于先前知识和风险评估，进行合适的实验研究（必要时采用DOE)，以理解需控制的材料属性和方法参数及其与方法性能之间的关系，确保方法的耐用性和稳定性。最后，开发和定义一系列预期能满足ATP的方法条件和控制措施，以建立方法控制策略。

（2）第二个阶段    方法性能确认

方法性能确认就是采集并评价来自于方法验证阶段的数据和知识，建立证据表明该方法可提供高质量的分析数据。只有经过确认的方法才能用于物料和产品的检验，也才能可靠地用于产品的内在质量控制和过程分析。

（3）第三个阶段    持续方法确认

持续方法确认的目的是持续确保建立的分析方法在日常使用中能保持在受控状态。具体包括周期性检测和回顾,变更控制及再验证等的实施。中净环球净化可提供GMP车间、净化车间、无菌室、微生物实验室、洁净工程的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

分析方法生命周期管理的应用能够促证测试方法在使用周期内持续符合法规和技术要求，对贯穿于制品生命周期的测试活动实现质量保证,同时提升制品生产商对质量控制数据的信心。

2.分析方法验证流程和文件

方法使用者应制定方法验证、确认和转移的管理程序，明确方法验证的职责和技术要求，并对方法验证方案的起草、审核、批准、实施、报告以及验证文件的管理有明确具体的规定。

应在分析方法正式用于GMP放行前完成相应的方法验证；正式的分析方法验证应使用经过确认的仪器设备。

GMP 要求的方法确认与验证活动应当事先计划，确认与验证的范围和程度都应在GMP洁净实验室验证计划或同类文件中详细说明。验证计划将规定验证活动的时间、人员的安排，以及进行相关验证活动的必要性;明确验证团队成员的任务和职责。方法验证活动应由经过培训具备验证能力的人员按照已经批准的验证规程和方案来执行。重要的验证文件包括方法验证计划、方法验证方案、方法验证原始记录和报告。

方法确认或验证的范围和程度经过风险评估来确定。依据方法对产品质量评价的影响，对有GMP正式验证需求的方法将根据方法来源和方法使用范围风险确定验证程度。对于无GMP正式验证需求的方法，应采用足够的GMP洁净实验室控制策略和工具以保证方法始终提供准确、可信赖的数据。

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