1.厂址选择与总图规划设计

滴丸剂生产的厂房与其他产品的要求一致，滴丸制剂GMP车间设计中应遵循的基本原则如下：

(1)厂区选址：尽量在大气含尘、含菌浓度较低，自然环境和水质较好的地区。

(2)厂区：应按生产、公用工程、行政、生活等分区布局。

(3)生产车间：应考虑工艺特点和生产时的污染。

(4)动力设施：应接近负荷中心或在负荷较大的车间布置。

(5)特殊产品：应设于厂区安全位置，设专用仓库。

(6)厂区内应进行绿化，尽量减少区内的露土面积。主要道路应贯彻人员流动与货物流动分流的原则。

2. 滴丸制剂GMP车间工艺设计

(1)工艺布局：工艺布局的合理与否是工程设计中体现GMP的关键，与其他口服制剂一样，滴丸剂的工艺布局须符合以下基本要求：

①生产区应有足够的区域和空间，以便合理安放设备和材料，使得能有条理地进行工作，从而防止不同产品的中间体之间发生混杂，防止由其他产品或其他物质带来的污染，并防止遗漏任何产生或控制步骤事故的发生。

②车间应按工艺流程合理布局，避免生产流程重复往返，防止原材料、中间体、半成品等的污染，避免人员流动、货物流动混杂，无关人员或物料不得通过正在操作的区域。

③洁净室中人员和物料的出入口须分设，原辅料和成品的出入口分开；人员和物料进入洁净室要有各自的净化用室和设施，净化用室的设置要求与生产区的洁净等级相适应。

④操作区只允许存放与操作有关的物料，设置必要的工艺设备；用于制造、贮存的区域不得作非区域内人员的通道。

⑤空气洁净度高的房间宜设在人员较少到达的地方，并宜靠近空调机房；空气洁净度相同的房间宜相对集中；不同空气洁净度房间之间要有防止污染的措施，如气闸室、空气吹淋室、传递窗等。

⑥GMP车间内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待检区、合格品区和不合格品区。

⑦需要在洁净区内清洗的设备及容器具，其清洗室的洁净度等级应与本区域相同。清洁工具洗涤、干燥室，其空气洁净度等级可低于生产区一个级别，洁净工作服的整理、灭菌室，其空气洁净度等级宜与生产区相同。中净环球净化可提供GMP车间、洁净厂房的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

⑧输送人员和物料的电梯宜分开，尽量不要设在洁净室内。

⑨GMP车间要设置必要的中间体中转站，进出中转站的路线应顺工艺路线行走，而不要来回交叉。工艺设计人员在物料平衡、热量平衡计算后，确定原材料消耗及能量消耗，进行设备计算及选型，然后作出GMP车间布置方案。生产的前段工序，如粉筛、制丸、筛丸、干燥工序也相同，可集中共用；而后段工序则不同，需分块布置；内包工段有袋装、瓶装及铝塑包装等，可集中布置，但需分区明确，以防交叉混合。

(2)工艺设备选型及设计：工艺设计人员在经设备计算后，需进行工艺设备选型及非标设计。在设备设计和选型时，主要遵循以下原则：

①设备结构简单，易于拆装及清洗、灭菌，与物料直接接触的设备内壁应光滑、平整，避免死角，耐腐蚀，且内表层应采用不与物料反应、不释放出微粒及不吸附物料的材质。

②设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂等对材料、半成品、成品、包装容器和材料的污染。

③对生产中发尘量大的设备(如粉碎、过筛、干燥、包衣等设备)宜局部加设捕尘、吸粉装置。

④设备保温层表面须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落，表面宜用金属外壳保护。

3.其他

其他内容还包括土建设计和公用工程设计两部分，土建设计主要指厂房层高、厂房层数和土建装修等内容。公用工程设计指暖通及空气净化设计、工艺用水设计、电气设计和动力设计，这些内容与其他口服制剂没有差别。比较重要的空气净化设计包括如下内容：

①含尘浓度尘粒粒径≥0.5μm，尘粒数≤10500000个/m³ ；尘粒粒径≥0.5μm，尘粒数≤60000个/m³。

②沉降菌≤15CFU/min。

洁净区控制温度为18~26℃，相对湿度为50%~55%，整个洁净区域宜采用集中空调系统来控制，空气净化使用初效、中效过滤器二级过滤。同时洁净区须保持一定的正压。洁净区与非洁净区之间的静压差不小于5Pa，洁净区与室外的静压差不小于10Pa，设备运行时噪声<75dB (分贝)。

除以上基本要求外，还要对生产区的粉尘进行有效控制，防止粉尘通过空气系统发生混合或污染。

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